95-53-4 O هيدروكربونات عطرية تولويدين لأصباغ تراي فينيل ميثان

الهيدروكربونات العطرية O-Toluidine لأصباغ Triphenylmethane

على الرغم من أننا لا نستطيع أن نفهم تمامًا آليات التسرطن لأو تولويدين ، إلا أن الأدلة المتاحة تشير إلى أنها معقدة وتنطوي على العديد من أنماط العمل الرئيسية ، بما في ذلك التنشيط الأيضي الذي ينتج عنه ارتباط المستقلبات التفاعلية بالحمض النووي والبروتينات ، والطفرات ، والكروموسومات الضرر وتلف الحمض النووي المؤكسد والسمية الخلوية.

في الولايات المتحدة ، تم إدراج o-toluidine لأول مرة في التقرير السنوي الثالث عن المواد المسرطنة على أنه `` من المتوقع بشكل معقول أن يكون مادة مسرطنة للإنسان '' في عام 1983 ، والتي تستند إلى أدلة كافية من الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب.التقرير عن المواد المسرطنة (RoC) هو تقرير صادر عن الصحة العامة تم تفويضه من الكونجرس بالولايات المتحدة ويحدد العوامل أو المخاليط أو المواد أو حالات التعرض في البيئة ، ويشكل خطرًا على الأشخاص المقيمين في الولايات المتحدة منذ ذلك الحين ، تم نشر الدراسات وتم تغيير قائمة o-toluidine إلى "معروف بأنه مادة مسرطنة للإنسان".كان o-toluidine يسبب سرطان المثانة بشكل خاص.بعد 31 عامًا ، في التقرير الثالث عشر عن المواد المسرطنة (2014).صنفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) أو-تولويدين على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

يمكن أن يسبب التعرض البشري الحاد لأورثو-تولويدين بيلة دموية مؤلمة (وجود خلايا الدم الحمراء في البول) (Goldbarb and Finelli ، 1974).كما لوحظ التعرض المزمن لـ ortho-Toluidine في البشر في العديد من الدراسات الاسترجاعية في صناعة الأصباغ.وتشمل النتائج زيادة معدل الوفيات وزيادة الإصابة بسرطان المثانة.ومع ذلك ، فقد ثبت أنه من الصعب ربطها بشكل نهائي مع ortho-Toluidine بسبب التعرض لمركبات مسرطنة أخرى متوقعة في صناعة الصبغ.قيمت إحدى الدراسات الزيادة في حالات الوفيات وسرطان المثانة في 906 من أرباب العمل في مصنع للصباغة في شمال إيطاليا على مدى فترة كامنة متوسطة تبلغ 25 عامًا.كان معدل الوفيات من سرطان المثانة أعلى بكثير في أرباب العمل من الأشخاص الذين تعرضوا فقط لمواد كيميائية معينة موجودة في المصنع ، أو قيد الاستخدام أو الاتصال المتقطع.تم التوصل إلى أن أورثو-تولويدين قادر على التسبب في سرطان المثانة لدى الرجال بشكل شبه مؤكد.

مسجل دراسة آخر توقع ولاحظ حالات سرطان المثانة في مصنع للمطاط في شمال نيويورك (وارد وآخرون ، 1991).قيمت الدراسة 1749 موظفًا وموظفة خلال فترة 15 عامًا.كان التعرض في المقام الأول لأورثو-تولويدين وأنيلين ولوحظ زيادة كبيرة في حالات الإصابة بسرطان المثانة.ومع ذلك ، لا يمكن أن تُعزى السرطنة إلى أورثو تولويدين بشكل قاطع.تشمل الدراسات الأخرى Vigliani & Barsotti (1961) و Khlebnikova et al.(1970) ، زافون وآخرون.(1973) و Conso & Pontal (1982) و Rubino et al.(1982).

لا تزال الآليات المحددة لتسبب الأورثو-تولويدين في التسرطن غير مفهومة تمامًا ، ولكن من المعروف أنها معقدة وتتضمن التنشيط الأيضي ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبات تفاعلية.إن مادة o-nitrosotoluene المذكورة سابقًا ، والتي تسبب السرطان في الفئران ، هي مثال على هذه المستقلبات التفاعلية.أشارت الأبحاث إلى أن أورثو-تولويدين مطفر ويسبب تلف الحمض النووي المؤكسد وتلفًا للكروموسومات (سكيبر وآخرون 2010).أظهرت دراسات متعددة أن المركب يتسبب في تلف الحمض النووي المؤكسد وانكسارات الخيوط في الخلايا البشرية المستزرعة (واتانابي وآخرون 2010 ؛ أوكوما وآخرون 1999 ، واتانابي وآخرون 2010).كما لوحظ تلف الحمض النووي في الجرذان والفئران المعرضة في الجسم الحي لأورثو-تولويدين (Robbiano وآخرون 2002 ، Sekihashi وآخرون 2002) وحتى الضرر الصبغي على نطاق واسع لوحظ في الخميرة وخلايا الثدييات التي تعرضت لأورثو-تولويدين في المختبر.بشكل عام ، من المعروف أن عدم استقرار الكروموسومات ناتج عن الأمينات العطرية في خلايا المثانة البولية.قد يؤدي عدم استقرار الكروموسومات إلى اختلال الصيغة الصبغية (وجود عدد غير طبيعي من الكروموسومات في الخلية) ، والذي يتم ملاحظته في الخلايا السرطانية ، وفقدان الزيجوت غير المتجانسة (فقدان الجين بأكمله والمنطقة الصبغية المحيطة به) ، مما قد يؤدي إلى الغياب. لجين مثبط للورم (Höglund et al. 2001 ، Sandberg 2002 ، Phillips and Richardson 2006).